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說到肝病，大家都會想到肝炎、脂肪肝、肝硬化甚至肝癌，但是卻很少有人知道肝纖維化。其實，肝纖維化處于“肝炎-肝纖維化-肝硬化-肝癌”四部曲的重要位置。對于慢性肝病患者而言，肝纖維化程度的進(jìn)展直接影響到治療方案及預(yù)后，治療及時得當(dāng)，肝纖維化是可以實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)的，否則，纖維化最終會發(fā)展為肝硬化，失去治療的最佳時機(jī)，因此，千萬不能忽視肝纖維化的危害，實施動態(tài)監(jiān)測、及時發(fā)現(xiàn)早期肝纖維化并進(jìn)行合理治療，顯得十分重要。

一、     認(rèn)識肝纖維化

肝纖維化(hepatic fibrosis)是指肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)(特別是膠原)過度沉積。它不是一個獨立的疾病，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化，其病因可分為：

（1）感染性（慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲蟲病等）；

（2）先天性代謝缺陷（肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病、?-抗胰蛋白酶缺乏癥等）；

（3）化學(xué)代謝缺陷（慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝?。┘白陨砻庖咝愿窝?、原發(fā)性肝汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等。

在臨床上難以將肝纖維化和肝硬化截然分開，因為慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續(xù)的發(fā)展過程。近年的基礎(chǔ)和臨床研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成和/或促進(jìn)其降解，則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉(zhuǎn)的。

二、     肝纖維化的臨床癥狀

(1) 疲乏無力：肝纖維化臨床表現(xiàn)為早期常見癥狀之一；

(2) 食欲減退：往往是最早癥狀，有時伴惡心、嘔吐；

(3) 慢性消化不良癥狀：腹脹氣、便秘或腹瀉、肝區(qū)隱痛等；

(4) 慢性胃炎：許多慢性肝炎患者出現(xiàn)反酸、噯氣、呃逆、上腹部隱痛及上腹飽脹等胃區(qū)癥狀；

(5)出血：由于肝功能減退影響凝血酶原及其他凝血因子的合成，肝纖維化臨床表現(xiàn)常出現(xiàn)蜘蛛痣，牙齦出血，皮膚和粘膜有紫斑或出血點，女性常有月經(jīng)過多。

三、     肝纖維化不良后果

如果治療不當(dāng)，肝纖維化可通過兩大危害形成肝硬化：

（1）肝組織結(jié)構(gòu)的破壞：肝纖維化使肝內(nèi)血管受壓扭曲、閉鎖或動脈與靜脈之間出現(xiàn)“短路”吻合，造成門靜脈系統(tǒng)血管阻力增大，形成門靜脈高壓，導(dǎo)致脾腫大、腹水生成和胃底食管靜脈曲張，有上消化道曲張靜脈破裂出血的潛在危險；

（2）肝組織功能障礙：正常肝細(xì)胞之間的血液微循環(huán)通道因纖維組織成分的沉積而造成循環(huán)障礙，影響肝細(xì)胞的血液供應(yīng)，使因炎癥受損的肝細(xì)胞不易修復(fù)甚至加重?fù)p傷，直至功能正常的肝細(xì)胞愈來愈少，最后導(dǎo)致肝功能衰竭。

四、     肝纖維化預(yù)防保健

（1）情緒穩(wěn)定：肝臟與精神情志的關(guān)系非常密切。情緒不佳，精神抑郁，暴怒激動均可影響肝的機(jī)能，加速病變的發(fā)展。心情開朗，振作精神，會有益于病情改善；

（2）動靜結(jié)合：肝纖維化代償功能減退，并發(fā)腹水或感染時應(yīng)絕對臥床休息。在代償功能充沛、病情穩(wěn)定期可做些輕松工作或適當(dāng)活動，進(jìn)行有益的體育鍛煉，活動量以不感覺到疲勞為度；

（3）用藥從簡：盲目過多地濫用一般性藥物，會加重肝臟負(fù)擔(dān)，不利于肝臟恢復(fù)。對肝臟有害的藥物如異煙肼、巴比妥類應(yīng)慎用或忌用；

（4）戒煙忌酒：酒能助火動血，長期飲酒，尤其是烈性酒，可導(dǎo)致酒精性肝硬化。因此，飲酒可使肝硬化患者病情加重，并容易引起出血。長期吸煙不利于肝病的穩(wěn)定和恢復(fù)，可加快肝硬化的進(jìn)程，有促發(fā)肝癌的危險。

（5）飲食調(diào)護(hù)：以低脂肪、高蛋白、高維生素和易于消化飲食為宜。做到定時、定量、有節(jié)制。應(yīng)忌辛辣刺激之品和堅硬生冷食物，不宜進(jìn)食過熱食物以防并發(fā)出血；

（6）積極預(yù)防：肝硬化是由不同原因引起的肝臟實質(zhì)性變性而逐漸發(fā)展的一個后果。要重視對各種原發(fā)病的防治，積極預(yù)防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染，避免接觸和應(yīng)用對肝臟有毒的物質(zhì)，減少致病因素。

五、     巖藻多糖可抑制肝纖維化

多項研究表明，巖藻多糖通過消除肝臟中的脂質(zhì)過氧化來減輕肝硬化（圖1）。

《Bioscience, Biotechnology, And Biochemistry》研究發(fā)現(xiàn)：巖藻多糖使用量為100mg/kg時能夠顯著抑制肝纖維化關(guān)鍵途徑TGF-β1/Smads的表達(dá)，同時抑制金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）的表達(dá)，促進(jìn)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達(dá)，說明巖藻多糖通過抗氧化和抗炎作用抑制肝纖維化過程。

《Int. J. Biol. Macromol.》最新研究表明，50mg/kg的巖藻多糖能顯著降低大鼠和小鼠肝臟酶和炎癥因子的釋放，抑制TGF-β1/Smads途徑減少肝纖維化。

參考文獻(xiàn)：

Li et al., Am. J. Chin. Med. 48:1-16, 2020.

Hong et al., Biosci. Biotechnol. Biochem. 75: 833-840, 2011.

Chale-Dzul, J., R et al., Int. J. Biol. Macromol. 145: 500–509, 2020.

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