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炎癥性腸?。?span>Inflammatoryboweldisease,IBD）是一種病因未明的腸道非特異性炎癥性疾病，包括克羅恩?。?span>Crohn’sdisease,CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerativecolitis,UC）。CD病變主要累及末端結(jié)腸及臨近結(jié)腸，UC病變多累計(jì)直腸及部分結(jié)腸。據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2025年我國(guó)IBD患者數(shù)量將增至150萬(wàn)例。IBD為慢性復(fù)發(fā)性疾病，患者常需終生用藥，以控制臨床癥狀、緩解黏膜屏障破壞等病理?yè)p傷及減少?gòu)?fù)發(fā)。IBD的藥物治療效果常受到患者依從性、經(jīng)濟(jì)狀況等的影響，且糖皮質(zhì)激素等藥物的應(yīng)用常伴隨諸多副作用。

炎癥性腸病患者常伴隨腸道病理改變，特征為腸道炎癥及腸黏膜屏障的損傷等?，F(xiàn)有研究結(jié)果顯示，腸黏膜屏障損傷的主要致病機(jī)制是腸道上皮細(xì)胞的分化異常。腸上皮細(xì)胞分化的關(guān)鍵基因在腸道疾病的發(fā)病機(jī)制中可被異常的細(xì)胞信號(hào)通路所破壞。Notch1信號(hào)通路是介導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞的分化過(guò)程的重要通路之一。Hes-1靶基因被激活之后，Notch-1信號(hào)繼續(xù)傳導(dǎo)，可發(fā)揮其相應(yīng)作用：誘導(dǎo)腸道祖/干細(xì)胞增殖，調(diào)控結(jié)腸上皮細(xì)胞的分化等。結(jié)腸上皮細(xì)胞可進(jìn)而再生，修復(fù)上皮細(xì)胞的損傷，緩解腸道黏膜屏障的破壞。現(xiàn)有研究結(jié)果表明炎癥性腸病的易感性增加，可能與Notch1信號(hào)的異常缺乏有關(guān)。

由于現(xiàn)階段IBD藥物效果有限，且常伴有副作用，而IBD病情常遷延不愈，易復(fù)發(fā)，患者生活質(zhì)量常受到嚴(yán)重影響。研究者們一直嘗試尋找具有治療IBD作用的新型藥物或膳食補(bǔ)充劑，而食源性天然產(chǎn)物中多糖類物質(zhì)的活性作用受到了廣泛關(guān)注。

巖藻多糖（Fucoidan,FUC）是一組硫酸鹽碳水化合物，主要來(lái)源于海洋褐藻，由于其藥用特性及來(lái)源廣泛，長(zhǎng)期以來(lái)被用為膳食補(bǔ)充劑，抗炎作用已得到廣泛認(rèn)可。體外研究結(jié)果顯示巖藻多糖可緩解由LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，還可抑制牙齦組織炎癥、促炎因子的表達(dá)及中性粒細(xì)胞的聚集等。國(guó)外一項(xiàng)研究結(jié)果表明，低分子量的巖藻多糖可以促進(jìn)新霉素?fù)p傷的斑馬魚(yú)毛細(xì)胞的再生，而其作用機(jī)制可能與Notch信號(hào)通路有關(guān)。已有多個(gè)動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，巖藻多糖可明顯緩解模型組動(dòng)物的IBD相關(guān)癥狀，改善評(píng)分，減輕黏膜屏障的損傷。但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，來(lái)源廣泛，其抗炎作用機(jī)制尚不完全明確。

脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁外膜中的一種特有成分，有促炎等作用。青島大學(xué)附屬醫(yī)院研究人員使用LPS干預(yù)人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞，構(gòu)建炎癥損傷模型?；?span>Notch1信號(hào)通路，探討了青島明月海琳巖藻多糖生物科技有限公司生產(chǎn)的褐藻濃縮粉（巖藻多糖含量≥90%）對(duì)LPS誘導(dǎo)的人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞（NCM460）炎癥損傷的影響，為巖藻多糖未來(lái)應(yīng)用于改善IBD患者癥狀及病理?yè)p傷提供研究基礎(chǔ)。

研究人員利用對(duì)體外培養(yǎng)NCM460細(xì)胞株，將細(xì)胞分為（1）空白組：僅添加完全培養(yǎng)基，不含細(xì)胞；（2）對(duì)照組：使用完全培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞；（3）LPS誘導(dǎo)組：在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中加入脂多糖（LPS，1mg/L）進(jìn)行干預(yù)，構(gòu)建炎性損傷的細(xì)胞模型；（4）LPS+低、中、高劑量巖藻多糖組：采用LPS干預(yù)細(xì)胞構(gòu)建細(xì)胞炎癥損傷模型后，分別用低、中、高（50、100、200μg/L）濃度巖藻多糖完全培養(yǎng)基孵育細(xì)胞。觀察巖藻多糖對(duì)炎癥損傷細(xì)胞的影響。

研究結(jié)果：

1巖藻多糖（FUC）對(duì)人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖的影響。

CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在FUC處理24小時(shí)后，與LPS誘導(dǎo)組相比，其細(xì)胞存活率顯著上升（P<0.05，見(jiàn)圖8），且隨著FUC濃度的增加，細(xì)胞存活率也隨之上升。表明巖藻多糖可顯著緩解由炎癥損傷所造成的細(xì)胞增殖率降低，且呈劑量依賴性。

2巖藻多糖（FUC）對(duì)人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞炎癥因子表達(dá)的影響。

Elisa檢測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)巖藻多糖孵育后，與LPS誘導(dǎo)組相比，細(xì)胞培養(yǎng)液中炎癥因子IL-6及TNF-α的水平顯著降低（P<0.05，見(jiàn)表3），且呈濃度依賴性。

3巖藻多糖（FUC）對(duì)LPS誘導(dǎo)炎癥損傷的NCM460細(xì)胞IL-6、TNF-α等基因mRNA表達(dá)量的影響。

通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)觀察到，LPS誘導(dǎo)組中IL-6、TNF-α、Notch1及Hes-1的表達(dá)量顯著升高（P<0.01,表4），經(jīng)FUC處理后表達(dá)量與LPS誘導(dǎo)組相比顯著降低（P<0.01,表4）。其中IL-6、TNF-α為促炎因子，其表達(dá)量下降表明FUC可顯著緩解細(xì)胞的炎癥損傷。LPS誘導(dǎo)組中Math-1的表達(dá)量與對(duì)照組相比顯著降低，經(jīng)FUC處理后的細(xì)胞Math-1表達(dá)量與LPS誘導(dǎo)組相比顯著升高（P<0.01,表4）。表明FUC可能通過(guò)Notch-1信號(hào)通路，間接調(diào)控了Hes/Math1軸，使分泌細(xì)胞的分化異常得到緩解，同時(shí)改善腸粘膜屏障的損傷。

研究結(jié)果表明，FUC可有效緩解LPS所造成的腸道炎癥損傷。其機(jī)制可能與炎癥因子表達(dá)水平的降低有關(guān)，Notch-1信號(hào)通路可能在其中起重要作用。

綜上所述，巖藻多糖應(yīng)用于炎癥性腸病患者具有輔助治療作用，對(duì)腸道屏障的炎癥損傷具有改善作用，同時(shí)可緩解炎癥性腸病的臨床癥狀。

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